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Medicina contro l`Aids utile contro la proliferazione delle cellule cancerose

La medicina contro l`Aids Abacavir (ABC), puo` ridurre la proliferazione ed indurre il differenziamento di cellule umane di medulloblastoma attraverso la riduzione dell`attivita` telomerasica, che potrebbe portare a nuove efficaci terapie contro tumori devastanti quali quello al cervello, secondo una ricerca pubblicata dall`International Journal of Cancer.

“Abbiamo scoperto che l`ABC, oltre ad inibire l`attivita` telomerasica, riduce la proliferazione ed induce al differenziamento, suggerendo cosi` che il suo uso potrebbe rappresentare una strategia terapeutica efficace per il trattamento dei tumori che esprimono la telomerasi, quali il medulloblastoma”, afferma la dott.ssa Francesca Pentimalli PhD, leader del gruppo di ricerca, ricercatrice del CROM, Centro di Ricerche Oncologiche di Mercogliano, in provincia di Avellino e Assistant adjunct professor presso lo Sbarro Institute for Cancer Research and Molecular Medicine, presso il Center for Biotechnology nel College of Science & Technology della Temple University, Philadelphia, PA, fondato dal prof. Antonio Giordano. Autore della presente ricerca scientifica e`stata la dott.ssa Alessandra Rossi, PhD, ricercatrice presso lo Sbarro Institute.
Lo studio e` stato condotto attraverso una collaborazione tra ricercatori dello Sbarro Institute, del CROM, dell`Universita` di Siena, del Dipartimento di Informatica e Scienze dell'Informazione dell`Universita` di Genova, del Dipartimanto di Farmacologia dell`Universita` di Salerno, Fisciano e della Divisione di Oncologia Medica dell`Istituto Regina Elena di Roma.

L`ABC e` uno tra i piu` efficaci analoghi dei nucleosidi con una ben-caratterizzata attivita` di inibizione della trascrittasi inversa di origine retrovirale. Di recente, l’ABC si e` dimostrato efficace nell`inibire anche l`enzima telomerasi delle cellule umane. L`attivita` telomerasica sembra essere richiesta in essenzialmente tutti i tumori per la immortalizzazione di alcuni tipi di cellule, incluse le cellule staminali. Infatti, molte cellule cancerose dipendono dalla telomerasi per la loro continua proliferazione.
I ricercatori hanno testato se l’ABC potesse inibire la telomerasi nel medulloblastoma, il piu` comune tra i tumori maligni del sistema nervoso centrale tra i bambini. Nonostante il miglioramento, in termini di sopravvivenza, grazie al trattamento multimodale, il medulloblastoma resta una malattia a prognosi infausta.

La dott.ssa Pentimalli sostiene che un vantaggio dell’ ABC, rispetto ad altri farmaci anti-telomerasi che sono tutt`ora utilizzati in studi pre-clinici, e` che l’ABC e` stato usato per anni per trattare l`AIDS, il che comporta ovvi vantaggi visto il suo profilo di sicurezza favorevole ed il suo record epidemiologico di buona tolleranza in seguito alla somministrazione a lungo termine.

Inoltre, sottolinea, la natura lipofilica dell’ ABC gli permette di passare attraverso la barriera emato-encefalica piu` facilmente, il che rappresenta un ulteriore vantaggio per il suo possibile uso nel trattamento del medulloblastoma.

“Il nostro report, suggerisce che l`uso dell’ ABC come agente anti-telomerasico nel cancro merita di essere attentamente considerato”.

English version
AIDS Drug May Restrict Proliferation of Cancer Cells

(March 22, 2009 – Philadelphia, PA) -- The clinically approved AIDS drug ABC (Abacavir) can reduce proliferation and induce differentiation of human medulloblastoma cells through the downregulation of telomerase activity, which may make it an effective therapeutic strategy for the treatment of the highly malignant primary brain tumors, according to research published in the International Journal of Cancer.

“We found that ABC not only downregulates telomerase activity but also reduces proliferation and induces differentiation, suggesting that its use could be an effective therapeutic strategy for the treatment of telomerase expressing tumors, such as medulloblastomas,” says lead researcher
Francesca Pentimalli, PhD, an assistant adjunct professor at the Sbarro Institute for Cancer Research and Molecular Medicine, at the Center for Biotechnology in the College of Science & Technology at Temple University in Philadelphia, PA, and a researcher at CROM, the Center of Oncology Research, in Mercogliano, Avellino, Italy.

The lead authors of the paper were Alessandra Rossi, PhD, a Research Fellow at the Sbarro Institute and Antonio Giordano, MD, PhD, the Founder and President of the Sbarro Health Research Organization, the Director of the Sbarro Institute and the President of the Scientific Advisory Board of CROM.

The study was conducted by a collaboration of researchers from the Sbarro Institute, CROM, the University of Siena, Siena, Italy; the Department of Computer and Information Sciences (DISI), University of Genoa, Genoa, Italy; the Department of Pharmacology, University of Salerno, Fisciano, Salerno, Italy; and the Division of Medical Oncology B, Regina Elena Cancer Institute, Rome, Italy.

ABC is one of the most efficacious nucleoside analogues, with a well-characterized inhibitory activity on reverse transcriptase enzymes of retroviral origin. Recently, it has been shown to also inhibit human telomerase activity.

Telomerase activity seems to be required in essentially all tumors for the immortalization of a subset of cells, including cancer stem cells. In fact, many cancer cells are dependent on telomerase for their continued proliferation.

Researchers tested whether ABC could inhibit telomerase in medulloblastoma, the most common malignant tumor of the central nervous system in children. Despite improvements in the overall survival rate owing to the multimodality of treatment, medulloblastoma remains a deadly disease.

Dr. Pentimalli suggests that one advantage of ABC, when compared with other tested compounds targeting telomerase that are currently in preclinical studies, is that ABC has been used to treat AIDS for many years, which “would have obvious advantages given its favorable safety profile and its epidemiological record of generally good tolerance to long-term administration.”

Moreover, she notes, as the blood-brain barrier restricts the entry of hydrophilic and large lipophilic compounds into the brain, the lipophilic nature of ABC, which enables it to pass through the blood brain barrier more easily, represents yet another advantage for its possible use for the treatment of medulloblastoma.

“Our report suggests further consideration and study of the use of ABC as an anti-telomerase agent in cancer.”

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Sbarro Health Research Organization (www.shro.org), a nonprofit charitable organization, is a leader in cancer, cardiovascular, and diabetes research, and supports the Sbarro Institute for Cancer Research and Molecular Medicine located at the Center for Biotechnology in the College of Science & Technology at Temple University in Philadelphia, PA.