Scoperta Italia-USA sul tumore al polmone

[SHRO Media Press]

 

Nonostante gli innumerevoli studi riguardanti il cancro del polmone, molti aspetti della malattia, tra cui il ruolo svolto dalla proteina RB2/p130, appartenente alla famiglia del retinoblastoma, nell'evoluzione della patologia, rimangono ancora da capire. In un nuovo studio, i ricercatori della Sbarro Health Research Organization, Center for Biotechnology Research (SHRO), centro di ricerca sul cancro, malattie cardiovascolari e  diabete situato nel College of Science and Technology presso la Temple University di Philadelphia, PA, e presso l'Università di Siena,  hanno esaminato i meccanismi che controllano l’espressione genica di RB2/p130 in fibroblasti polmonari e caratterizzato gli effetti della deregolazione di RB2/p130  nelle caratteristiche proliferative delle cellule tumorali del polmone. Ancora più importante, le loro scoperte rivelano perché il gene di RB2/P130 è espresso in modo diverso nel tumore polmonare a piccole cellule e in quello  non a piccole cellule. Lo studio è stato finanziato dalla SHRO e dalla Human Health Foundation Onlus, un'organizzazione no profit di ricerca biomedica con sede a Spoleto e Terni. La ricerca è stata inoltre pubblicata sulla rivista internazionale Molecular Cancer Research. 
Queste nuove scoperte rivelano il meccanismo che controlla l’espressione genica di RB2/p130 nelle cellule polmonari, e coinvolgono due proteine relativamente nuove, CTCF (CCCTC binding-factor, fattore di legame per CCCTC) e il suo paralogo, BORIS.
"La nostra ricerca mostra che CTCF e BORIS direttamente regolano l'espressione genica di RB2/p130  nelle cellule del polmone", spiega Marcella Macaluso, Ph.D., uno degli autori dello studio. "Abbiamo osservato che nelle cellule del tumore polmonare a piccole cellule esistono livelli molto bassi di espressione di RB2/p130, mentre nelle cellule del tumore polmonare non a piccole cellule RB2/p130 è sovraespresso rispetto alle cellule polmonari normali. 
Tuttavia, i dati attualmente presenti nella letteratura  scientifica, sono ancora cosi insufficienti e contrastanti da non permetterci  di collegare con precisione l'espressione deregolata di RB2/p130 nelle cellule del cancro del polmone con la mutazione genetica di questo gene. 
Questo studio ha finalmente rivelato il meccanismo e i fattori che controllano l'espressione di RB2/p130, e questi risultati hanno l’elevato potenziale di  fornire importanti informazioni per comprendere i segnali proliferativi e antiproliferativi innescati da RB2/p130". 
Inoltre, la ricerca mostra che RB2/p130 è coinvolto in una complessa rete di interazioni che include la DNA metiltransferasi (DNMTs) e  altre proteine, tra cui CTCF e BORIS, coinvolte nel controllo dell’organizzazione della cromatina e della trascrizione. Questo complesso “network “ di proteine sembra anche regolare la senescenza cellulare, che è un potente meccanismo  anti-tumorale. 
"I nostri studi possono fornire nuove informazioni riguardo alle vie di segnalazione molecolari attive  e correlate all’espressione di RB2/p130,  a nuovi biomarcatori per la diagnosi precoce del cancro al polmone e / o fattori predittivi per determinare l'effetto dei trattamenti sul tumore e 
per lo sviluppo di terapie basate sulla modulazione clinica dell’espressione di RB2/p130,
CTCF e/o  BORIS "conclude la dott.ssa Macaluso.
Per il futuro, sono già previsti studi finalizzati ad analizzare nel dettaglio le multiple funzioni di RB2/p130 sia nel tumore del polmone a piccole cellule sia in quello a non piccole cellule.